Novartis præsenterer forbedret 5-års overlevelse uden tilbagefald for stadie III modermærkekræft patienter behandlet med Tafinlar® + Mekinist® efter operation

• Mere end halvdelen af patienterne med BRAF-muteret avanceret modermærkekræft, der blev behandlet med Tafinlar + Mekinist var i live og uden tilbagefald af sygdom efter fem år¹.

• Studiets konklusioner er draget ud fra det hidtil største datasæt og længste opfølgningsperiode blandt patienter med BRAF-muteret modermærkekræft i targeteret behandling efter komplet resektion af tumor^1,2.

• Nye data på 5-års opfølgning fra fase III studiet COMBI-AD er blevet præsenteret på den internationale onkologikongres virtual ASCO20 den 29-31. maj¹.

København, 29. maj 2020

I dag præsenterede Novartis resultater fra det kliniske studie COMBI-AD. Studiet viser, at behandling med Tafinlar®  (dabrafenib) og Mekinist® (trametinib) efter kirurgisk fjernelse af modermærkekræft giver en langsigtet og holdbar relapsfri overlevelse(RFS) blandt højrisikopatienter diagnosticeret med stadie III, BRAF-mutationspositiv modermærkekræft¹. Forskere rapporterede, at 52 % af patienterne behandlet med adjuverende Tafinlar + Mekinist var i live og uden tilbagefald efter fem år¹. Blandt patienter i studiets placeboarm var 36 % i live og uden tilbagefald ved studiets afslutning, hvilket stemmer overens med de typiske overlevelsesrater uden tilbagefald, der ses blandt patienter med stadie-III modermærkekræft1-5. Konsistent RFS-fordel blev observeret i alle AJCC 7 stadie III undergrupper på aktiv behandling^1,6.

Median RFS, eller tidspunktet hvor 50 % af patienterne stadig er i live og uden tilbagefald, var endnu ikke nået ved femårs data cut-off for patienter i behandling med Tafinlar + Mekinist, hvilket tyder på en langsigtet fordel ved målrettet adjuverende behandling (NR; 95 % CI, 47,9 mdr-NR)¹. Median RFS var 16,6 måneder for patienter i placebogruppen (95 % CI, 12,7-22,1 mdr)¹. Behandling med Tafinlar + Mekinist reducerede risikoen for tilbagefald eller død med 49 % sammenlignet med placebo (hazard ratio [HR] 0,51; 95 % CI 0,42, 0,61)¹.

“Vores mål som klinikere er at give vores stadie-III patienter de bedste chancer for overlevelse uden tilbagefald,” siger den internationalt anerkendte Professor Axel Hauschild, MD, Professor på Dermatologisk Afdeling ved Universitetshospitalet Schleswig-Holsten, Tyskland. ”Resultaterne fra COMBI-AD viser, at adjuverende behandling med Tafinlar + Mekinist efter kirurgisk fjernelse giver patienter med modermærkekræft en chance for langvarig overlevelse uden tilbagefald. Fem år er en klinisk og følelsesmæssigt betydningsfuld milepæl for patienterne og tilbagevendende BRAF+ modermærkekræft kan være farligere og mere besværligt at behandle end den indledende sygdom, når det først har spredt sig til de andre organer. De holdbare og langsigtede resultater, der ses blandt patienterne i COMBI-AD studiet understreger den vigtige rolle, targeteret behandling har i den adjuverende fase.”

Resultaterne af COMBI-AD studiet er fra en prospektiv analyse af 870 patienter, den indtil nu største samling af data og længste opfølgning af patienter med opereret BRAF-V600-muteret modermærkekræft behandlet med Tafinlar + Mekinist efter kirurgisk resektion. Resultaterne blev præsenteret ved den amerikanske onkologikongress ASCO20 (Abstract #10001)¹.

Om COMBI-AD studiet

COMBI-AD er et pivotalt fase III studie⁷, der evaluerer Tafinlar (dabrafenib) + Mekinist (trametinib) blandt stadie III patienter med BRAF V600E/K-muteret modermærkekræft uden tidligere kræftbehandling. Med 60 måneders varighed er det den hidtil længste opfølgningsperiode og det største datasæt blandt patienter med stadie III modermærkekræft, der modtager targeteret adjuverende behandling.

Det er et to-arms, randomiseret dobbelt-blindet fase III studie af Tafinlar i kombination med Mekinist versus to placeboer i den adjuverende behandling af modermærkekræft efter kirurgisk fjernelse. Patienter med komplet resektion, histologisk bekræftet BRAF V600E/K mutationspositiv, højrisiko [stadie IIIa (lymfeknudemetastase>1 mm), IIIb eller IIIc] kutant modermærkekræft blev screenet for inklusion i studiet.

Personerne i studiet blev randomiseret til at få enten Tafinlar (150 mg to gange om dagen) og Mekinist (2 mg en gang om dagen) kombinationsbehandling eller placebobehandlinger i op til et år. Det primære endemål er overlevelse uden tilbagevendende modermærkekræft, og det sekundære endemål inkluderer overall survival, fjernmetastasefri overlevelse, analyser af relapsfri overlevelse og sikkerhed. 

Fastsættelsen af stadierne af modermærkekræft er baseret på AJCC retningslinjer, version 7⁶.

Ved femårsopfølgningen blev sikkerhedsanalyser ikke opdateret, da ingen af patienterne fortsat var i behandling under den forlængede opfølgningsperiode.

Om Modermærkekræft

Der er mere end 285.000 nydiagnosticerede patienter med modermærkekræft (stadie 0-IV) om året verden over⁸, hvoraf cirka halvdelen har BRAF-mutationer⁹. Genetisk tests kan vise, hvorvidt en tumor har en BRAF-mutation¹⁰.

En måde at vurdere modermærkekræftstadiet er blandt andet ved at se på metastasespredningen¹¹. I stadie III har tumoren spredt sig til de regionale lymfeknuder med en højere risiko for tilbagefald eller metastaser¹¹. Patienter, som får kirurgisk behandling for stadie III modermærkekræft, kan have en høj risiko for tilbagefald, fordi modermærkekræft-cellerne kan forblive i kroppen efter operation¹². Størstedelen af tilbagefaldene ved stadie III modermærkekræft opstår inden for fem år.¹³. Patienter bør spørge deres læge, om de er i risiko for, at deres modermærkekræft vender tilbage¹². 

Om Tafinlar og Mekinist

Tafinlar i kombination med Mekinist er indiceret til behandling af forskellige kræftformer16-19 og er godkendt i over 60 lande til behandling af blandt andet:

• metastatisk og/eller inoperabel modermærkekræft som er BRAF V600E- eller V600K-mutationspositivt
• som adjuverende behandling af voksne patienter med stadie III-modermærkekræft med en BRAF V600-mutation efter komplet fjernelse af tumor
• til behandling af patienter med fremskredet NSCLC med en BRAFV600-mutation

Når Tafinlar anvendes sammen med Mekinist, har kombinationen vist sig at kunne nedsætte tumorvæksten i højere grad end de enkelte lægemidler alene²⁰.

Tafinlar og Mekinist er enzymhæmmere af henholdsvis proteinkinaserne BRAF V600og MEK1/2 i RAS/RAF/MEK/ERK-signalvejen, som er involveret i flere kræftformer blandt andet modermærkekræft og ikke småcellet lungekræft (NSCLC). Ved en hæmning af proteinkinaserne blokeres tumorcellecyklus.

Se produktresuméer pkt. 4.8 for oplysninger om bivirkninger^21,22.

Om Novartis

Novartis leverer innovative løsninger til sundhedssektoren, som tager sig af patienternes og samfundets voksende behov.

I Novartis bruger vi innovative løsninger og digitale teknologier til at skabe transformative behandlinger inden for områder med stort medicinsk behov. I vores søgen efter at finde nye lægemidler rangerer vi konsekvent blandt verdens største virksomheder, der investerer i forskning og udvikling.

Novartis beskæftiger omkring 109.000 mennesker på verdensplan, og Novartis' produkter når ud til ca. 800 millioner brugere verden over. For mere information se venligst:

www.novartis.dk eller www.novartis.com

Kildehenvisning

1. Hauschild A, et al. Long-term benefit of adjuvant dabrafenib + trametinib (D+T) in patients (pts) with resected stage III BRAF V600–mutant melanoma: 5-year analysis of COMBI-AD. Abstract #10001. 2020 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, May 29-June 2, Chicago, IL.
2. Maio M, et al. Adjuvant vemurafenib in resected, BRAFV600 mutation-positive melanoma (BRIM8): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(4):510-520.
3. Eggermont A, et al. Long-term results of the randomized phase III trial EORTC 18991 of adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation in resected stage III melanoma. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810–3818.
4. Garbe C, et al. Adjuvant low-dose interferon {α}2a with or without dacarbazine compared with surgery alone: a prospective-randomized phase III DeCOG trial in melanoma patients with regional lymph node metastasis. Ann Oncol. 2008;19(6):1195–1201.
5. Ascierto PA, Borgognoni L, Botti G et al. New paradigm for stage III melanoma: from surgery to adjuvant treatment. J Transl Med. 2019; 17:266. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6693227/.
6. Balch C, et.al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. Journal of Clinical Oncology. 2009; vol. 27, no. 36, pp. 6199–6206.
7. ClinicalTrials.gov. Dabrafenib With Trametinib in the Adjuvant Treatment of High-risk BRAF V600 Mutation-positive Melanoma (COMBI-AD). (COMBI-AD), Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01682083?term=COMBI-AD&draw=2&rank=1. Accessed April 23, 2020.
8. Globocan. World Fact Sheet. Available at: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-shee.... Accessed April 23, 2020.
9. Schandendorf D, et al. Melanoma. Nature Reviews Disease Primers. 2015. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27188223/
10. Wilson M and Nathanson K. Molecular Testing in Melanoma. Cancer J. 2012 Mar-Apr; 18(2): 117–123.
11. American Cancer Society. Melanoma Skin Cancer Stages. Available at: https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/detection-diagnosis-staging/melanoma-skin-cancer-stages.html. Accessed April 23, 2020.
12. Melanoma Research Alliance. Adjuvant Therapy. Available at: http://www.curemelanoma.org/about-melanoma/melanoma-treatment/adjuvant-therapy/. Accessed April 23, 2020.
13. Romano E, Scordo M, Dusza S, et al. Site and timing of first relapse in stage III melanoma patients: Implifactions for follow-up guidelines. J Clin Oncol. 2010;28(18):3042-3047. <ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3664035/pdf/zlj3042.pdf>
14. Skin Cancer Foundation. Melanoma Overview. Accessed May 2020. Available at https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/melanoma/.
15. Skin Cancer Foundation. Melanoma Treatment. Accessed May 2020. Available at https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/melanoma/melanoma-tre....
16. Tafinlar, approval date(s) and history, letters, Labels, reviews for NDA, available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/202806s015lbl.pdf. Accessed May 28, 2020.
17. Mekinist, approval date(s) and history, letters, Labels, reviews for NDA, available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/204114s014lbl.pdf. Accessed May 28, 2020.
18. Tafinlar EMA overview available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tafinlar. Accessed May 28, 2020.
19. Mekinist EMA overview available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mekinist. Accessed May 28, 2020.
20. Three-year pooled analysis of factors associated with clinical outcomes across dabrafenib and trametinib combination therapy phase 3 randomised trials. European Journal of Cancer 2017; 82 pp. 45-55. Available at:  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28648698/. Accessed May 28, 2020.
21. Produktresumé Tafinlar. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tafinlar-epar-product-information_en.pdf. Accessed May 28, 2020.
22. Produktresumé Mekinist. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mekinist-epar-product-information_en.pdf. Accessed May 28, 2020.